Osimertiniibmesülaat on kolmanda -põlvkonna pöördumatu epidermaalse kasvufaktori retseptori türosiinkinaasi inhibiitor, mis on loodud selektiivselt sihtima aktiveerivaid ja T790M resistentsusmutatsioone, säilitades samal ajal metsikut tüüpi retseptorite profiilid. See aktiivne farmatseutiline koostisaine, mis on toodetud kõrge kiraalse puhtuse tagavate valideeritud sünteetiliste radade kaudu, toimib onkoloogia sihipäraseks raviks mõeldud suukaudsete tahkete ravimvormide põhikomponendina.
Tehnilised parameetrid
|
Parameeter |
Spetsifikatsiooni üksikasjad |
|
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi |
Osimertiniibmesülaat |
|
CAS-i number |
1421373-66-1 |
|
Molekulaarvalem |
C28H33N7O2· CH4O3S |
|
Molekulmass |
599,71 g/mol |
|
Struktuuriklass |
Aminopürimidiini derivaat / kinaasi inhibiitor |
|
Välimus |
Valge kuni määrdunud{0}}valge kristalne pulber |
|
Lahustuvus |
Vees praktiliselt lahustumatu; halvasti lahustuv polaarsetes orgaanilistes lahustites |
|
Säilitamistingimused |
Hoida tihedalt suletud pakendis temperatuuril alla 25 kraadi, valguse ja niiskuse eest kaitstult |
|
Säilivusaeg |
36 kuud ettenähtud säilitustingimustes |
Kvaliteet ja analüütilised spetsifikatsioonid
Identifitseerimine:Vastab võrdlusstandardile infrapuna neeldumise ja HPLC retentsiooniaja kaudu.
Analüüs:98,5% kuni 101,5% arvutatud veevabalt kõrgjõudlusega vedelikkromatograafiaga.
Kiraalne puhtus:Enantiomeerne liig on suurem või võrdne 99,5% kiraalse kromatograafia abil.
Lisandite profiil:Üksikud määratletud lisandid on piiratud maksimaalselt 0,10%; lisandite kogusisaldus on 0,50%.
Lahustite jäägid:Vastab ICH Q3C piirangutele, mis on kontrollitud pearuumi gaasikromatograafiaga.
Veesisaldus:Maksimaalselt 1,0% määratud mahulise Karl Fischeri tiitrimisega.
Jäägid süttimisel:Maksimaalselt 0,1% gravimeetrilise analüüsi abil.
Raskmetallid:Maksimaalselt 20 ppm, mõõdetuna induktiivsidestatud plasma massispektromeetriaga.
Osakeste suuruse jaotus:Kontrollitav parameeter (D90 alla 50 µm), reguleeritav vastavalt kliendi koostise nõuetele.
Tootmine ja kvaliteedi tagamine
Tootmiskeskkond:Kaubanduslik -mastaapne mitmeotstarbeline süntees, mida teostatakse suletud-süsteemi töötlemisliinides ja ISO klassi 8 puhastes ruumides.
Puhastamine ja isoleerimine:Mitmeetapiline orgaaniline süntees, mis hõlmab katalüütilist hüdrogeenimist, kontrollitud kristallimist ja tsentrifugaalfiltreerimist, et eraldada kindlaksmääratud polümorfsed vormid.
Kinnitusstandardid:Eraldamisel, kuivatamisel ja mikroniseerimisel kasutatavad kõrge -sulguriga isolaatorid, et tagada isoleerimine ja kasutaja ohutus.
Tarneahela terviklikkus:Valideeritud topelt{0}}tooraine hankimine, mis on ühendatud vaheühendite ohutusvaruga, et tagada pidevad tarnegraafikud.
Dokumentatsioon ja regulatiivne tugi
Regulatiivsed dokumendid:Ravimi põhifail, mis on koostatud ICH-vormingus, valmis ülemaailmseks regulatiivseks esitamiseks.
Partii sertifikaat:Iga kaubandusliku partiiga on kaasas põhjalik analüüsisertifikaat, mis sisaldab üksikasjalikke kromatograafilisi lisandite tabeleid.
Vastavuspaketid:Hea tootmistava järgimise avaldused, stabiilsusuuringute kokkuvõtted, mis hõlmavad kiirendatud ja pikaajalisi{0}}andmeid, ning transmissiivse spongioosse entsefalopaatia puudumise teatised.
Ohutusdokumentatsioon:Materjali ohutuskaart, mis sisaldab üksikasjalikult toksikoloogilisi parameetreid, nõudeid isikukaitsevahenditele ja käsitsemisprotokolle.
Pakendamine ja logistika
Esmane pakend:Toidu-kvaliteediga kahekihilised madala-tihedusega polüetüleenkotid, mis on kuum-suletud positiivse rõhu all lämmastikuga läbipuhumisel.
Teisene pakend:Jäigad kiudtrumlid või alumiinium{0}}lamineeritud kaitsekanistrid, mis tagavad torkekindluse ja valguse varjestuse.
Farmatseutilise -silikageel-kuivatusaine pakendid, mis on integreeritud primaarse ja sekundaarse vooderdise vahele.
Märgistusstandardid:Vöötkoodiga partii identifitseerimissildid, mis näitavad CAS-numbrit, netokaalu, brutomassi, ladustamisspetsifikatsioone, uuesti{0}}testimise kuupäeva ja rajatise tähist.
Farmatseutilised rakendused
Onkoloogilised ravimvormid:Aktiivne farmatseutiline koostisaine, mida kasutatakse suukaudsetes ravimites, mis on suunatud EGFR T790M mutatsioonidega lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise mitte{0}}väikerakulise kopsuvähi vastu.
Esimese-rea režiimid:Kaasatud igapäevastesse suukaudsete tablettide ravisse patsientidele, kellel on aktiveeriv eksoni 19 deletsioon või eksoni 21 L858R asendus.
Adjuvantprotokollid:Kasutatakse operatsioonijärgsetes{0}}säilitusannustamise režiimides staadiumi IB kuni IIIA patsientide rühmadele.
Tabletimise efektiivsus:Optimeeritud pulbri voolavuse ja kokkusurutavuse omadused, mis toetavad otsesegamise või märggranuleerimise tootmisprotsesse.
KKK
K: Mis on ravimi põhitoimiku praegune regulatiivne staatus?
V: Põhjalikku põhifaili säilitatakse ICH-vormingus, mis on ametliku taotluse korral saadaval viiteloa saamiseks.
K: Millist polümorfset vormi tarnitakse kaubanduslike saadetistega?
V: Toimeaine tarnitakse termodünaamiliselt stabiilse kristallilise vormina, mis on kontrollitud pulberröntgendifraktsiooni ja diferentsiaalse skaneeriva kalorimeetria abil.
K: Kuidas juhitakse genotoksilisi lisandeid?
V: Kõiki võimalikke protsessidega{0}}seotud jääke jälgitakse valideeritud vedelikkromatograafia-tandemmassispektromeetria meetodite abil ja neid hoitakse rahvusvaheliste juhiste kohaselt allpool läviväärtusi.
K: Millised on hindamiseks saadaolevad valimi suurused?
V: Hindamisproovide kogused algavad 100 g-st analüütiliseks testimiseks, kaubanduslikud tellimused tarnitakse standardsetes 5 kg või 25 kg trumli konfiguratsioonides.
Kuum tags: osimertiniibmesülaat, Hiina osimertiniibmesülaadi tootjad, tarnijad, tehas
