Sorafeniib Tosylate on suukaudne, väikese molekuliga multikinaasi inhibiitor, mis on suunatud seriini/treoniini ja retseptor-türosiinkinaasidele, sealhulgas Raf kinaasidele, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 ja PDGFR-beeta. See pärsib kasvajarakkude proliferatsiooni ja kasvaja angiogeneesi. Toodetud rangelt kontrollitud kehtivate heade tootmistavade juhiste kohaselt, sünteesitakse seda aktiivset farmatseutilist koostisainet optimeeritud mitmeastmelise sidestusviiside kaudu, mis on loodud tagama kõrge stereokeemilise puhtuse ja siirdemetallide jääkide taseme. Seda tarnitakse kristalse tahke ainena, mis on optimeeritud järgnevaks tahkete suukaudsete annuste tootmiseks ja vastab farmakopöa standarditele, mis sobivad ülemaailmseteks formuleerimisprojektideks.
Tooteteave
|
Parameeter |
Tehniline kirjeldus / Detail |
|
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi |
Sorafeniib tosülaat |
|
CAS-i registrinumber |
284461-73-0 (sorafeniibtosülaat) / 475207-59-1 (vaba alus) |
|
Keemiline nimetus |
4-{4-[3-(4-kloro-3-trifluorometüülfenüül)ureido]fenoksü}-N-metüülpüridiin-2-karboksamiid-4-metüülbenseensulfonaat |
|
Struktuurne klassifikatsioon |
Diarüüluurea derivaat, multikinaasi inhibiitor API |
|
Välimus |
Valge kuni kollakas kristalne pulber |
|
Lahustuvus |
Vees praktiliselt lahustumatu; etanoolis kergelt lahustuv; DMSO-s mõõdukalt lahustuv |
|
Sulamisvahemik |
225 kraadi kuni 235 kraadi (koos lagunemisega) |
|
Säilitamistingimused |
Hoida tihedalt valguse ja niiskuse eest kaitstud pakendis temperatuuril 20-25 kraadi |
|
Säilivusaeg |
36 kuud alates valmistamiskuupäevast suletud tingimustes |
Kvaliteet ja spetsifikatsioonid
|
Analüütilise testi parameeter |
Nõustamiskriteeriumid (spetsifikatsioon) |
Katsemeetod |
|
Analüüs (veevaba alus) |
98.0% – 102.0% |
Kõrge jõudlusega-vedelikkromatograafia |
|
Lahuse välimus |
Selge ja praktiliselt värvitu (0,5 g 25 ml DMF-s) |
Visuaalne kontroll / Ph. Eur. |
|
Veesisaldus |
Vähem kui 1,0 massiprotsenti või sellega võrdne |
Kulomeetriline Karl Fischeri tiitrimine |
|
Jäägid süttimisel |
Vähem kui 0,1% või sellega võrdne |
Gravimeetriline analüüs |
|
Raskmetallid |
Vähem kui 20 ppm või sellega võrdne |
Aatomabsorptsioonspektroskoopia / ICP-MS |
|
Individuaalne määratud lisand |
0,10% või vähem |
Gradient HPLC |
|
Lisandid kokku |
0,50% või vähem |
Gradient HPLC |
|
Lahustite jäägid |
Etanool kuni 5000 ppm, etüülatsetaat alla 5000 ppm või sellega võrdne |
Pearuumi gaasikromatograafia |
|
Osakeste suuruse jaotus (d90) |
10 µm – 50 µm (kohandatav soovi korral) |
Laserdifraktsioon |
Tootmine ja tarnimine
|
Tööparameeter |
Tehnilised andmed ja rajatise standard |
|
Sünteesi marsruut |
Mitmeastmeline kondensatsioon ja soolade moodustumine |
|
Puhasruumide klassifikatsioon |
ISO klassi 8 puhasruumid vahepealseks isolatsiooniks; ISO klass 7 lõplikuks mikroniseerimiseks ja pakendamiseks |
|
Isoleerimine ja kuivatamine |
Suletud filter{0}}kuivatisüsteemid, mis töötavad lämmastikukatte all, et minimeerida polümorfset varieerumist ja niiskuse imendumist |
|
Partii skaala |
Kaubandusliku kaalu võimsus alates 100 kg kuni mitme -tonnini aastas |
|
Tarnete järjepidevus |
Kahe{0}}allikaga tooraine valideerimine, loodud puhvervarude programmid ja ajastatud kampaania tootmine |
Dokumentatsioon
Ravimi põhifail:Avatud ja suletud osa dokumentatsioon on saadaval suuremates rahvusvahelistes jurisdiktsioonides regulatiivse esitamise toe jaoks.
Analüüsi sertifikaat:Tarnitakse iga kaubandusliku ja valideerimispartiiga, mis sisaldab üksikasjalikke füüsikalisi, keemilisi ja kromatograafilisi tulemusi.
Hea tootmistava:Välja antud riiklike pädevate asutuste poolt; konfidentsiaalsuslepingu alusel kättesaadavad auditiaruanded.
Sobivussertifikaat:Viitetoimik kooskõlastatud Euroopa farmakopöa monograafiatega.
Ohutuskaart:Vastab ülemaailmselt harmoneeritud süsteemi klassifikatsioonistandarditele, mis sisaldab töökeskkonnas kokkupuute piirnorme.
Lisandite profiili avaldus:Põhjalik aruanne, mis hõlmab sünteetilisi kõrvalsaadusi{0}}, lagunemissaadusi ja genotoksiliste lisandite riskihinnanguid.
BSE/TSE avaldus:Sertifitseeritud loomse{0}}toorainevaba, välistades ülekantava spongioosse entsefalopaatia riski.
Pakendamine
Esmane pakend:Toidu-topelt-polüetüleenist kott, kuum-suletud laminaarse voolukatte all.
Teisene pakend:Alumiinium-fooliumiga tõkkevooder vaakum-suletud niiskuse sissetungimise ja oksüdeerumise vältimiseks.
Kolmanda taseme pakend:Jäigast kiust trummel või UN-sertifitseeritud lainepapist kast, millel on avamiskindlad-plommid.
Märgistusstandard:Partii number, valmistamiskuupäev, kordustestimise kuupäev, netokaal, ladustamisjuhised ja ohusümbolid vastavalt regulatiivsetele volitustele.
Farmatseutiline rakendus
Hepatotsellulaarse kartsinoomi ravi:Valmistatud koheselt -vabastatavateks suukaudseteks tablettideks, mis on näidustatud mitteopereeritava hepatotsellulaarse kartsinoomi raviks, inhibeerides kasvajarakkude proliferatsiooni sihipärase kinaasi supressiooni kaudu.
Täiustatud neerurakulise kartsinoomi ravi:Kasutatakse tahkete suukaudsete ravimvormide tootmisel neerurakulise kartsinoomi arenenud raviks, kus kõrge puhtusastmega profiilid takistavad terapeutilise plasmakontsentratsiooni kõverate häirimist.
Kilpnäärme kartsinoomi diferentseeritud ravi:Integreeritud sihipärastesse onkoloogilistesse ravimitesse lokaalselt korduva, metastaatilise, progresseeruva või radiojood{0}}diferentseeritud kilpnäärmekartsinoomi jaoks, mida toetab range kontroll protsessiga seotud lisandite üle.
Tahke suukaudse ravimvormi väljatöötamine:Optimeeritud osakeste suuruse jaotus võimaldab sujuvat otsepressimist või märggranuleerimise tootmist, millel on erakordsed pulbri vooluomadused, mis vähendavad tableti massi muutumist suurel{0}}pöördpressimistoimingutel.
KKK
K: Mis on selle API regulatiivne esitamise olek?
V: Saadaval on põhjalik ravimite põhitoimik, mis toetab regulatiivseid esildisi mitmes piirkondlikus jurisdiktsioonis.
K: Kuidas säilib partiide{0}}to-järjepidevus kaubandusliku tootmise ajal?
V: Tootmine kasutab valideeritud automatiseeritud parameetrite juhtimist reaktsiooni-, kristallisatsiooni- ja kuivatamisetappidel, mida toetavad ranged protsessisisene kvaliteedikontrollid.
K: Kas osakeste suuruse jaotust saab kohandada vastavalt konkreetsetele koostisnõuetele?
V: Jah, mikroniseerimisparameetreid saab reguleerida juga jahvatamise teel, et need vastaksid osakeste suuruse sihtjaotusele, näiteks d90 < 20 µm.
K: Millised stabiilsustesti andmed on ülevaatamiseks saadaval?
V: Pikaajalisi (25 kraadi / 60% RH) ja kiirendatud (40 kraadi / 75% RH) stabiilsuse andmepakette säilitatakse kooskõlas kohaldatavate juhistega.
K: Kas meetodi ülekandmiseks on ette nähtud analüütilised võrdlusstandardid?
V: Hästi iseloomustatud tööstandardid koos täielike analüütiliste toimikutega on soovi korral saadaval, et hõlbustada meetodi valideerimist klientide laborites.
Kuum tags: sorafeniib tosülaat, Hiina sorafeniib tosülaadi tootjad, tarnijad, tehas
