Nintedaniib esülaat on sünteetiline indolinooni derivaat, mis on valmistatud etüülsulfaadi soolana ja toimib retseptori türosiinkinaaside rakusisese inhibiitorina. See on sihiks vaskulaarsete endoteeli kasvufaktori retseptorite, fibroblastide kasvufaktori retseptorite ja trombotsüütide -tuletatud kasvufaktori retseptorite kõrval koos Src ja Flt-3 kinaasidega. Tooraine sünteesitakse kontrollitud mitmeetapiliste orgaaniliste reaktsioonide kaudu täpsete kristallisatsiooniparameetritega, et tagada tahke faasi polümorfne vorm ja osakeste mõõtmed tahkete suukaudsete annuste valmistamiseks.
Keemilised ja füüsikalised spetsifikatsioonid
|
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
|
Keemiline nimetus |
Etaansulfoonhappe ühend metüül-3-({[4-(N-metüül-2-(4-metüülpiperasiin-1-üül)atseetamido)fenüül]amino}(6-metoksü-2-metüülindool-3-üül)metülideen)-2-okso-2,3-dihüdro-1H-indoüül |
|
CAS-i number |
656247-18-6 (esülaat) / 287930-75-0 (vaba alus) |
|
Molekulaarvalem |
C31H33N5O4 · C2H6O4S |
|
Molekulmass |
649,76 g/mol |
|
Füüsiline välimus |
Helekollane kuni kollane kristalne pulber |
|
Lahustuvus |
Vees praktiliselt lahustumatu; metanoolis kergelt lahustuv; lahustub dimetüülsulfoksiidis |
Kvaliteedi- ja analüütilised parameetrid
|
Parameeter |
Vastuvõtukriteeriumid / -meetod |
|
Analüüs (kuivatatud alusel) |
98,5% kuni 101,5% (kõrge jõudlusega vedelikkromatograafia) |
|
Identiteet |
Kinnitatud infrapuna neeldumise ja HPLC retentsiooniaja järgi |
|
Kaod kuivamisel |
Vähem kui 0,5% või sellega võrdne (105 kraadi, gravimeetriline analüüs) |
|
Jäägid süttimisel |
Vähem kui 0,1% või sellega võrdne (sulfaattuha test) |
|
Raskmetallid |
Vähem kui 10 ppm või sellega võrdne (induktiivselt sidestatud plasma massispektromeetria) |
|
Individuaalne määratud lisand |
Vähem kui 0,10% või sellega võrdne (gradient-HPLC) |
|
Lisandid kokku |
Vähem kui 0,5% või sellega võrdne (gradient-HPLC) |
|
Lahustite jäägid |
Etanool kuni 5000 ppm, diklorometaan kuni 600 ppm, etüülatsetaat kuni 5000 ppm (pearuumi gaasikromatograafia) |
|
Osakeste suuruse jaotus |
D(0,5): 5 um kuni 15 um; d(0,9): väiksem või võrdne 30 µm (laserdifraktsioon) |
Tootmis- ja töötlemisstandardid
Sünteesi tee:Konvergentne mitmeetapiline orgaaniline süntees, kasutades spetsiaalseid reaktorisüsteeme koos pideva protsessisisese-kromatograafilise jälgimisega.
Puhastusprotsess:Mitmeastmeline fraktsioneeriv kristalliseerimine ja sihipärane lahustiga pesemine, mis on mõeldud aktiivsete fraktsioonide eraldamiseks ja protsessiga seotud vaheühendite eemaldamiseks.
Rajatise juhtelemendid:Lõplik isoleerimine, mikroniseerimine ja pakendamine viiakse läbi ISO klassi 8 puhta ruumi keskkondades, kasutades lokaliseeritud barjääriisolatsiooni tehnoloogiat.
Tootmisskaala:Kaubanduslikud tootmisvõimalused, mis on struktureeritud pideva mitme{0}}kilost kuni tonnini aastatoodangu jaoks täielikult kinnitatud protsessiparameetrite alusel.
Regulatiivne dokumentatsioon ja tugi
Ravimi põhifail:Põhjalik II tüüpi dokumentatsioon, mida säilitatakse ülemaailmsete regulatiivsete esildiste ja ravimite registreerimiste toetamiseks.
Analüütiline sertifikaat:Iga kaubandusliku tootmispartiiga kaasas täielik analüüsisertifikaat.
Ohutuskaart:Põhjalik ohtude tuvastamine, käsitsemisjuhised ja toksikoloogiline dokumentatsioon, mis on kooskõlas rahvusvaheliste standarditega.
Stabiilsusprofiilid:Reaalajas (25 kraadi / 60% RH) ja kiirendatud (40 kraadi / 75% RH) stabiilsusandmete paketid on tehniliseks hindamiseks saadaval.
Pakendamine ja ladustamine
|
Esmane pakend |
Kahekihilised farmaatsia-madala-tihedusega polüetüleenkotid, kuum-suletud positiivse lämmastiku rõhu all. |
|
Sekundaarne pakend |
Jäigad kõrge{0}}tihedusega polüetüleenist trumlid, mis on varustatud võltsimiskindlate-turvaplommidega. |
|
Niiskuse kontroll |
Toidu-silikageel-kuivatusaine pakendid, mis on paigutatud pakendikihtide vahele. |
|
Standardne netokaal |
1 kg, 5 kg ja 25 kg konfiguratsioonid konteineri kohta. |
|
Säilitamistingimused |
Hoida tihedalt suletud pakendites, kaitstuna valguse ja niiskuse eest kontrollitud toatemperatuuril vahemikus 15-25 kraadi. |
Farmatseutilised rakendused
Idiopaatiline kopsufibroos:Aktiivne farmatseutiline koostisosa, mida kasutatakse suukaudsetes kapslipreparaatides, mis on ette nähtud kopsufunktsiooni languse aeglustamiseks fibroblastide proliferatsiooni pärssimise kaudu.
Onkoloogiline ravi:Lisatud kombineeritud režiimidesse, mis on suunatud kasvaja angiogeneesile ja rakkude proliferatsioonile spetsiifilistes histoloogilistes tüüpides.
Interstitsiaalne kopsuhaigus:Kasutatakse spetsiaalses tahkete suukaudsete annuste valmistamisel, mille eesmärk on vähendada sunnitud elutähtsuse järkjärgulist langust.
Prekliinilised uuringud:Kasutatakse analüütilise võrdlusstandardina ja toorainena kinaasi kaskaadi inhibeerimise ja kudede remodelleerumismehhanismide uurimisel.
KKK
K: Millised regulatiivsed dokumendid on esitatud geneeriliste ravimite esitamise toetamiseks?
V: Saadaval on ühtse tehnilise dokumendi (CTD) vormingus koostatud põhjalik ravimi põhifail (DMF), mis sisaldab täielikke keemia-, tootmis- ja kontrolliandmeid (CMC), analüütilisi meetodeid ja lisandite profiile.
K: Kuidas on tagatud partiide -to-konsistents ja polümorfne stabiilsus?
V: Tootmine järgib valideeritud kristalliseerimisprotokolli, kasutades standardiseeritud temperatuurigradiente ja automaatseid segamiskiirusi, tagades osakeste suuruse ühtlase jaotumise ja ühe stabiilse polümorfse vormi, mida kinnitab röntgenpulberdifraktsioon (XRPD).
K: Millised on standardsed tarne- ja temperatuurikontrolli protokollid kaubanduslike koguste jaoks?
V: Saadetised pakitakse nõudmisel valgus{0}}kindlatesse niiskustõkkega-konteineritesse koos pideva temperatuuri jälgimise seadmetega, mis tagavad ladustamisjuhiste (2 kuni 8 kraadi) järgimise kogu transpordi ajal.
K: Kas kohandatud osakeste suuruse jaotuse (PSD) profiilid on otseseks tihendamiseks saadaval?
V: Jah, mikroniseerimise ja spetsiaalseid jahvatamise parameetreid saab kohandada viimases töötlemisetapis, et need vastaksid konkreetsetele osakeste suuruse jaotusnõuetele otsese kokkupressimise või spetsiaalse kapsli täitmise jaoks.
Kuum tags: nintedaniib esülaat, Hiina nintedaniib esülaadi tootjad, tarnijad, tehas
